为什麽一吃完饭就想上厕所?《Nature》找到原因

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图/Heho提供

研究人员提出假说:身体将食物也视为敌人

疼痛这种感觉是人类演化中重要的一部分,它可以提醒我们哪里出现了损伤,引起我们的警惕。那麽为什麽一吃饭就容易肚子痛呢?研究人员们提出了一个新颖的概念:我们的免疫系统把食物残渣当作了细菌或是病毒一类的危险入侵者。

这听起来有些匪夷所思,健康的个体对吃进去的食物有一定耐受性,除非发生过敏,不然不会有什麽严重的後果。相反,如果是细菌或是病毒,身体就会对它们的抗原产生免疫反应,发动攻击。

研究人员们提出了一个很有意思的问题:如果在接触大量细菌的同时,又接触到了来自食物的抗原,会不会让火力过猛的免疫系统,而把食物也视作是外来的威胁?

小鼠实验证实:与污染物一同吃下的食物也会被身体记得

为了回答这个问题,科学家们先在小鼠中设计了一个实验。如果单独给它们投喂鸡蛋里的卵清蛋白,并不会引起什麽问题。但倘若一开始让这些小鼠感染囓齿柠檬酸杆菌,并同时投喂卵清蛋白,小鼠的免疫系统就会出现混淆,把食物抗原视作为威胁。

即便从细菌感染中康复,这些小鼠在吃到卵清蛋白时,也会出现结直肠膨胀和腹部收缩的现象,表明它们肚子疼。

此外,这些小鼠的肠壁也变得不再严密,肠子里的内容物会接触到肠壁之下的组织,引起免疫反应,并刺激到神经。研究人员们还发现,这些小鼠的肠子里出现了针对卵清蛋白的抗体。

有意思的是,如果通过基因编辑方法让它们无法产生这些抗体,或是用其他方法抑制抗体的活性,小鼠的肠道不适现象就能得到减轻。相反,即便是没有感染过囓齿柠檬酸杆菌的小鼠,只要在它们肠道引入针对卵清蛋白的抗体,就会引起它们的肠道疼痛。这些结果进一步支持了免疫系统误把食物视作外来威胁的观点。

抑制相关疼痛通路,有望缓解不适

随後,科学家们在人类志愿者身上检验这一理论。他们招募了12名患有肠躁症的志愿者,他们在进食後常有肚子痛或严重不适的症状,同时招募了8名健康志愿者作为对照。

研究人员将大豆、麸质、牛奶等容易引起肠道不适的物质注入他们的结直肠。果不其然,所有12名肠躁症患者体内都出现了明显的免疫反应,而8名健康志愿者里只有2人出现类似的反应。

此外,有23%的肠躁症患者,粪便里出现了金黄色葡萄球菌,健康志愿者里的这一数字仅为9%,表明过去的感染可能与进食後的肠道不适有关。顺着这个线索,论文还指出,如果抑制相关疼痛通路,就可以缓解不适。

整体来看,在这篇《Nature》论文中,研究人员们提出了这样一个模型:由於肠道感染,被活化的免疫系统同时将这一时期摄入的食物当作了危险的异物。即便感染已经中止,免疫系统依旧记住了这些食物的样子,从而在下一次吃同样的食物时,会诱发免疫反应,引起不适。

当然,这一研究涉及的人类志愿者数量较少,还需要更多的数据来验证这个想法。研究人员们也正计划大型临床试验,用抗组胺药物减少免疫系统对食物的反应,改善病情。

「很多医生不会认真对待这些肠胃不适的患者,并会以没有过敏现象为由,认为这只是患者的心理作用。他们的肠道生理学也的确没有问题,」本研究的通讯作者Guy Boeckxstaens教授说道,「透过这些新的洞见,我们提供了证据,表明我们面对的是一种真实的疾病。了解背後的机制,将带来新的治疗方法。」

参考资料:

Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain

延伸阅读:《Nature》子刊:果糖促进粪便菌入血!导致炎症增多、肝脏脂肪变性

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